28圈

今日，专注于肿瘤创新药物的发现、开发和商业化公司—28圈药物（：停┬，公司自主开发的、具有完全知识产权的创新药物EZH1/2双重抑制剂HH2853治疗上皮样肉瘤患者:首ci人体I/II期研究在上皮样肉瘤人群中的1期部门的起源效果亮相2023美国临床肿瘤学会年会（ASCO Annual Meeting 2023），并获得大会壁报展示。本ci陈诉总结了HH2853用于治疗上皮样肉瘤患者的清静性和临床活性。

上皮样肉瘤（ES）是一种有数的侵袭性软组织肉瘤亚型，具有高度异质性。整合酶相互作用因子1（INI1）是SWItch/SucroseNon-Fermentable（SWI/SNF）复合物的焦点亚基和肿瘤抑制因子，其表达缺失发生在凌驾90%的ES肿瘤中。SWI/SNF复合物与多梳抑制复合物（PRC2）具有拮抗关系。Zeste基因zeng强子同詂i铮‥ZH）1/2是PRC2复合物的催化亚基，并通过组卵白H3赖氨酸27的甲基化在调控转录下游多个抑癌基因的表达中施展主要作用。由于EZH1和EZH2的相互滋扰和赔偿作用，双靶向抑制EZH1/2比单独抑制EZH2功效上更有用。Tazemetostat（他泽司他，一种单EZH2抑制剂）在ES顺应症上已获得FDA的加速批准。

HH2853-G101是一项针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的首ci人体、开放标签、多中心、I/II期研究。I期由两部门组成：剂量递zeng和剂量扩展部门。接受过系统抗肿瘤治疗或没有尺度治疗的有当地病理纪录的晚期复发或转移性ES患者将予入组。HH2853天天口服两ci（BID），28天为一个治疗周期。本研究评估了I期部门的ES患者中HH2853的清静性和临床抗肿瘤活性。

2021年12月2日至2022年11月7日时代，来自中国4其中心的32名ES患者被纳入三个剂量组（400、600和800 mg BID）。前线治疗的中位数为2线。10（31.3%）名患者接受了≥3线的前线治疗。31（96.9%）名患者的当地免疫组织学陈诉纪录了INI1表达缺失。有20名（62.5%）患者为近端型。阻止2023年2月28日，中位治疗一连时间为173天，最常见的治疗相关不良事务（TRAE）是腹泻（68.8%）、血胆红素升高（46.9%）、皮疹（37.5%）、白细胞计数（WBC）降低（34.4%）、血虚（34.4%）、尿胆红素升高（28.1%）、谷草转氨酶升高（25.0%）、低钾血症（25.0%）、高尿酸血症（21.9%）、谷丙转氨酶升高（21.9%）、脱发（21.9%）、血小板计数（PLT）降低（21.9%）。≥3级的TRAE包罗腹泻（12.5%）、血虚（9.4%）和白细胞镌汰、低钾血症和中性粒细胞计数镌汰（各6.2%），以及血胆红素升高、PLT降低、血肌酸磷酸激酶升高和高血糖症（各3.1%）。没有TRAE导致的殒命。导致永世停药的TRAE仅在1（3.3%）例患者中陈诉。划分有25.0%和15.6%的患者陈诉了导致剂量中止或镌汰的TRAE。400 mg BID剂量组在清静性方面优于整体数据。

400到800 mg BID剂量组都视察到肿瘤应答。凭证RECIST 1.1，研究者评估的总体缓解率（ORR）为28.1%。中位至缓解时间为1.9个月。一名完全缓解（CR）的患者从最初的缓解算起已经缓解了273天。疾病控制率（DCR）（DCR=CR+部门反映+疾病稳固6周）为78.1%（95%CI：60-90.7）。研究者评估的HH2853在400 mg BID剂量的ORR和DCR划分为36.4%（95%CI：10.9，69.2）和81.8%（95%CI：48.2，97.7），在数值上高于总体人群。

HH2853在既wang经由多线治疗失败的ES患者中显示出可控的清静性和有远景的抗肿瘤活性，且有普遍的治疗窗，为进一步研究提供了证据。

美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology（ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织。gai组织旗下的近40000名会yuan普遍全球100多个国家。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。昔时许多主要的研究发现和临床试验效果都市选择在ASCO年会上宣布。

zeng强子zeste同詂i1/2 （EZH1/2）为多梳抑制性复合物2（PRC2）的催化亚基，可以催化组卵白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）来调控基因表达。EZH2在多瘤种中高表达或存在功效获得性突变，与癌细胞的zeng謈hang⑶ㄡ恪⑶窒约安涣荚ず笄捉喙。此外，PRC2与染色质重塑复合物（SWI/SNF）之间存在进化上守旧的对立关系，SWI/SNF复合物焦点亚基的缺失或失活突变可削弱SWI/SNF对PRC2的抗衡从而促进肿瘤生长。因此，靶向EZH1/2在多种血液瘤和实体瘤中存在潜在的治疗远景。EZH1 是EZH2的同源卵白，且具有相互赔偿的作用，使得EZH1/2双靶向抑制剂具有更好的治疗潜力。现在海内尚无EZH2或EZH1/2抑制剂获批。

HH2853是一款强效、高选择性的EZH1/2小分子抑制剂。临床前研究批注，HH2853能强效抑制细胞内的整体H3K27me3水平，在外周T细胞性淋巴瘤（PTCL）、含有EZH2突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及含有SWI/SNF复合物亚基突变的多种实体瘤模子中，HH2853均显示强效的体内外抗肿瘤活性，且在一律剂量下，HH2853抗肿瘤活性与FDA批准的EZH2抑制剂Tazemetostat相比更优。I期临床数据批注HH2853具有优异的清静性和优异的药代动力学特征，并在多瘤种中展示出起源疗效。

：鸵┪锸侵泄煜鹊淖灾鞔葱律锸忠展，专注于抗肿瘤创新药物的发现、开发、生产及商业化，希望为全球癌症患者带来更清静更有用的治疗要领。作为由中国工程院院士领衔的新药研发公司，：鸵┪锛岢肿咦灾鞔葱碌孽杈，同时拥有一支具有全球化视野的科研和治理团队，起劲结构创新药物的国际开发之路。现在：鸵┪镆延1款产物(谷美替尼片，商品名：海益坦®)获批上市，尚有在研管线12个候选药物。阻止本新闻宣布日期为止，28圈已于全球四个国家及地域取得33项IND或临床试验批准。